藥品穩定性試驗箱工作原理與測試方法

一、藥品穩定性試驗箱的概述：

1、主要簡介：

藥品穩定性試驗箱根據2020版藥典化學藥物穩定性試驗和ICH Q1B指導原則（藥典化學藥物穩定性試驗指導原則規定:藥物生產和開發須進行規定的溫度,濕度及強光照射試驗），試驗箱內的溫濕度可達到規定的溫濕度值，并保持長期的穩定性，適用于制藥企業對藥品的穩定性檢定和試驗。藥品穩定性試驗箱可滿足加速試驗，長期試驗和高濕度試驗,國際ICH組織確定新穩定性試驗條件也在上述范圍之中。用戶也可按本單位藥品穩定性試驗要求自行安排試驗箱工作方式。同時滿足附錄XIXJ藥物引濕性指導原則和獸藥穩定性試驗技術規范。

2、主要參數：

高濕度試驗:溫度為25℃±2℃,濕度90%R.H±5%或75% R.H±5%。

加速試驗:為40℃±2℃, 75% R.H±5%或30℃±2℃, 65% R.H±5%.;對于包裝在半透性容器的藥物制劑應采用40℃±2℃,20% R.H±5%或25℃±2℃,20% R.H±5% 。

長期試驗: 為25℃±2℃, 60% R.H±5%，對于包裝在半透性容器的藥物制劑應采用25℃±2℃, 40% R.H±5% 。

中等條件附加試驗：為30℃±2℃, 40% R.H±5%。

高溫試驗:為40℃,60℃。

二、藥品穩定性試驗箱的工作原理

(1)控制原理：

溫濕度傳感器將當前溫濕度值傳遞給控制器，控制器根據當前運行狀態，將溫度值和濕度值與設定值相比較，進行PID計算，確定加熱加濕輸出功率大小，通過控制固態繼電器，控制加熱加濕接通的時間，即控制器在單位時間內的接通百分比。通過連續不斷的調節加熱加濕輸出，最終實現溫度和濕度相對穩定。 

(2)制冷除濕原理:

壓縮機將制冷劑（R134a）壓縮成高溫高壓的氣體，經冷凝器冷凝成常溫高壓液體，經節流裝置噴入蒸發器氣化，制冷劑氣化大量吸熱，使蒸發器溫度降低，蒸發器吸收流經蒸發器的空氣熱量并將空氣中的水蒸氣液化，使空氣溫度下降，濕度降低。低溫低壓氣體又被吸回壓縮機，如此循環。

三、藥品穩定性試驗箱的測試方法

參照《JF1101-2003環境試驗設備溫度、濕度校準規范》，并結合“2010CMP-中國藥典穩定性試驗指導原則"，制定測試方法如下：

3.1測試項目：

測試項目主要涉及試驗箱體空載及滿載條件下，溫度濕度的偏差、均勻度和波動度。下面分別對測試項目做一簡單描述。

偏差：試驗箱中心點n次測量的平均值與設備顯示溫度(相對濕度)平均值之差。

均勻度：試驗箱在穩定狀態下，n次測試中實測最高溫度(相對濕度)與較低溫度(相對濕度)之差的算數平均值。

波動度：試驗箱在穩定狀態下，箱體中心點溫度(相對濕度)隨時間的變化量，即中心點在n次測量中最高溫度(相對濕度)與較低溫度(相對濕度)之差的一半，并冠以“±"號。

3.2測試時長及采樣周期：

《JF1101-2003環境試驗設備溫度、濕度校準規范》(以下簡稱校準規范)中規定測試時長為30min，每2min記錄一次測試數據。

3.3測試用標準設備的選取：

校準規范中要求溫度測量標準應由溫度傳感器(通常用四線制鉑熱電阻)和顯示儀表組成時間常數小于15s濕度測量標準可選用數字通風干濕表和氣壓表數字濕度計和干、濕球溫度計?？紤]到試驗箱體一般容積較小，有些標準器具難以在箱體內布點測試，為此我們選取經國家氣象計量站測試的多路高精度溫濕度巡檢儀，其擴展不確定度：溫度：0.3℃(k=2)，濕度：1.5%RH(k=2)。該儀器所用傳感器為溫濕度一體設計，小巧輕便、精度髙，最多可14路傳感器同時釆集，采集器能按規定時間間隔進行采樣并對釆樣結果存儲，滿足對試驗箱進行測試的需求。

3.4被測試溫、濕度點的選擇：

溫、濕度點的選擇主要根據用戶需求。一般藥物制劑的長期穩定性試驗為25℃，60%RH；加速試驗為40℃，75%RH。